薛稷出身官宦世家,本人亦仕途顯達,武則天朝舉進士,累遷禮部郎中、中書舍人。唐中宗景龍末年(709年),任諫議大夫、昭文館學士。其時唐睿宗李旦尚未登基,與薛稷關(guān)系很好,將女兒仙源公主嫁給了薛稷之子薛伯陽,二人結(jié)成兒女親家,過從甚密。
景云元年(710年),唐睿宗李旦甫登帝位,升遷薛稷為太常少卿,以后,累遷中書侍郎,轉(zhuǎn)工部、禮部尚書,復以翊贊之功,封晉國公,賜實封三百戶,加贈太子少保。還經(jīng)常召薛稷入宮參贊政事,一時恩遇,群臣莫與為比。
可惜好景不長,唐玄宗即位后,因太平公主與竇懷貞等人密謀政變,事泄被殺。薛稷以知情不報,亦被賜死,享年65歲。